Prävention von Angst und Depression: Evaluation eines Trainings der Sozialen Kompetenz für sozial unsichere Kinder

Sabine Ahrens-Eipper & Bernd Leplow
Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Deutschland

Insomnien: Definition, Epidemiologie, Symptomatik, Persönlichkeit, Verlauf und Komorbidität
J. Angst, R. Sellaro, A. Gamma,
Psychiatrische Universitätsklinik Zürich, Schweiz

Behandlung depressiver Störungen mit Schlafentzug und Schlafphasen-vorverlagerung - ein klinischer Erfahrungsbericht
L. Beese, A. Völkel
Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Städtisches Krankenhaus Dresden-Neustadt, Deutschland

The opioid-induced Stimulation of Transcription Factors Activity at the Cellular Level
W. Bilecki, R. Przewłocki.
Institute of Pharmacology, 12 Smętna Street, 31-343 Kraków, Poland

Opiates, acting on opioid receptors (coupled to G_i/G_o classes of the G proteins) inhibit cyclic AMP (cAMP) formation, Ca²⁺ conductance and activate potassium conductance, leading to the suppression of neuronal excitability. However, it has been recently shown that opioids could affect two different intracellular mediator systems: inhibitory - connected with cAMP, and stimulatory - involving calcium and the PKC pathway, activate transcription factors and thus influence the expression of target genes. Therefore it appears that opioids, at the cellular level, exert both inhibitory and stimulatory effects. The adaptations in cAMP and Ca²⁺ levels result in alterations in the activity of several transcription factors. Especially Ca²⁺/cAMP Responsive Element Binding Protein (CREB) and Activated Protein 1 (AP-1) can establish a direct link between opioid-regulated signal transduction pathways and the modulation of gene expression. It was found that acute administration of opioids increased CREB phosphorylation and binding to consensus CRE and AP-1 elements without affecting total CREB protein level. In contrast, prolonged opioid treatment normalized back to basal the levels of CRE and AP-1 DNA binding activity and slightly decreased the levels of phoshorylated CREB. Withdrawal from the drug elicited an increase in phosphorylated CREB levels and induced CRE and AP-1 DNA binding activity. Consequently, opioids regulated CRE- and AP-1- directed transcription of luciferase reporter gene as well as the expression of target genes (e.g. proenkephaline). Our findings provide evidence that the regulation of gene expression may contribute to development of tolerance and addiction. Our results also highlight the role of transcription factors in the adaptations to opioids at the cellular level.
This study was supported by KBN grant P05A.107.20

Cholesterol, essential fatty acids, and suicide
Jürgen Brunner¹, Klaus G. Parhofer², Peter Schwandt², Thomas Bronisch¹

Prediction of Response to Lithium Augmentation
T. Bschor¹, M. Adli¹, C. Baethge¹, U. Eichmann¹, B. Canata¹, M. Ising², M. Uhr², S. Modell², H. Künzel², B. Müller-Oerlinghausen¹, M. Bauer^1,3

In therapy-resistant depression the efficacy of lithium augmentation (LA) has been shown in a series of well-designed, placebo-controlled studies (1,2). Identification of predictors of a favorable response to LA would be very useful to the clinician, however, sufficient data is lacking (3). We performed two studies on that question.
(I) We retrospectively examined the predictive value of 20 demographic, clinical, biochemical and endocrinological variables using a two-step logistic regression in 71 inpatients with depression refractory to tricyclic antidepressants who had received LA as part of a standardized treatment protocol. Five variables with predictive value were found: responders were more severely depressed, the duration of their index episode was shorter, triiodothyronine serum levels were lower and neuroleptic co-medication and co-diagnosis of personality disorder were less frequent.
(II) We conducted a prospective study in 30 unipolar depressed patients who had not responded to an adequate treatment trial with an antidepressant and therefore were treated with LA. We performed the combined DEX/CRH test (4) and an assessment of the thyroid hormones on the day before LA. Response to LA was measured by a weekly performed HAMD-17. CRH and ACTH response in the DEX/CRH test as well as thyroid hormones did not predict the response to LA, but the ACTH/CRH-ratio in non-responders was significant higher indicating a higher responsiveness of the adrenal cortex as compared to lithium responders.
Literatur:

Dopamine D1 receptors are expressed in oxytocin- and vasopressin-containing neurons of rat paraventricular nucleus of hypothalamus
A. Chocyk, A. Czyrak, K. Czepiel, M. Maćkowiak, K. Fijał, K. Wędzony
Polish Academy of Sciences, Institute of Pharmacology, 12 Smętna Street, 31-343 Kraków, Poland

Apolipoprotein e gene Polymorphismen and Manifestation of Wilson’s Disease
Ciesielska A.¹, Litwin T.¹, Gromadzka G.^1,2, Tarnacka B.¹, Członkowska A.^1,2

¹ 2nd Dept. Of Neurology, Institute of Psychiatry and Neurology, Warsaw, Poland
² Dept. of Experimental and Clinical Pharmacology, Medical Academy, Warsaw, Poland

Corticosterone-induced changes in tyrosine hydroxylase and in dopamine metabolism
A. Czyrak, A. Chocyk, A.Gądek-Michalska, L. Antkiewicz-Michaluk, M. Maćkowiak, K. Wędzony
Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, 12 Smętna Street, PL-31-343 Kraków, Poland

Pharmacological evaluation of tricyclic pyrimido[2,1-f]purinodiones potency as adenosine receptor ligands and anticonvulsants
A. Drabczyńska¹, C.E. Müller², E. Pękala¹, B. Schumacher², and K. Kieć-Kononowicz^1
1Department of Chemical Technology of Drugs Collegium Medicum of the Jagiellonian University, Kraków, Poland
²Pharmaceutical Institute Poppelsdorf, University of Bonn, Germany

Neuropsychobiologische Mechanismen der transkraniellen Magnetstimulation (rTMS)
P. Eichhammer, C. Eilles, K.W. Lange, G. Hajak
Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universität Regensburg, Deutschland

Comparative Remission Analysis Between Venlafaxine and Paroxetine
R. Entsuah, PhD¹, J. M. Zajecka, PhD², A. A. Nierenberg, MD³, M. Cantillon, MD⁴ & H. Huang^1
1 Wyeth-Ayest Research, Radnor, PA, USA; ² Rush Presbyterian, Chicago, IL;
³ Massachusetts General Hospital, Boston, MA; ⁴ Wyeth-Ayest Pharmacenticals, St. Diego, PA

Objective: To compare response rates and absence of depressed mood (ADM) among venlafaxine- and paroxetine-treated patients.
Methode: Pooled data from 1108 depressed patients receiving venlafaxine, paroxetine, and placebo during 8-week studies were used. The 21-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D₂₁) and the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) totals, HAM-D Depressed Mood item, Clinical Global Impressions – Severity of Illness (CGI-S) and CGI-Improvement (CGI-I) scores were included in efficacy analysis. ADM was defined as HAM-D Depressed Mood item score = 0; response was defined as ≥ 50% decrease in HAM-D₂₁ total score from baseline; remission was defined as HAM-D₁₇ ≤ 7.
Results: Venlafaxine-treated patients showed a numerically higher rate of ADM at all time points; however, this was statistically significant at week 8 only (39% vs 30%, P ≤ 0.01 vs paroxetine). Venlafaxine-treated patients also showed a significantly greater remission rate at week 6 (38% vs 32%, P < 0.05 vs paroxetine) and week 8 (45% vs 38%, P < 0.05 vs paroxetine). Overall, venlafaxine-treated patients showed a trend toward greater improvement in all efficacy measures except the MADRS total score.
Conclusions: Pooled data analysis suggests that venlafaxine-treated patients experience greater improvement and a higher rate of ADM compared with paroxetine-treated patients. Venlafaxine-treated patients consistently showed greater response rate across time than patients in the paroxetine treatment group, as well as statistically superior remission rates.

Remission Rates With Different Venlafaxine Dosage and Baseline Severity vs SSRIs in MDD
R. Entsuah, PhD, Wyeth-Ayest Research, Radnor, PA, USA

Objective: To evaluate various dosages of venlafaxine, selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), and placebo in the treatment and remission of major depressive disorder (MDD).
Methods: Data from over 2000 patients with moderate to severe MDD were pooled for analysis. Patients received venlafaxine (≤ 75 mg, 76-150 mg, 151-225 mg, or > 225 mg), an SSRI (fluoxetine, paroxetine, or fluvoxamine), or placebo for ≤ 8 weeks. Remission (HAM-D₁₇ total ≤ 7), absence of depressed mood (ADM; HAM-D Item 1=0), and response to treatment (≥ 50% reduction from baseline on HAM-D₂₁) were assessed.
Results: Remission rates for all venlafaxine dosages (43% - 45%) were significantly higher than those for the SSRIs (35%; P < 0.001) or placebo (25%; P < 0.001). ADM rates were 33% - 43% for venlafaxine (P <0.001 vs placebo), 31% for the SSRIs, and 20% for placebo; venlafaxine ≤ 75 mg was significantly better than the SSRIs. Response rates ranged from 61% - 66% for venlafaxine, compared with 57% for the SSRIs and 42% for placebo; the high dosage of venlafaxine was significantly better than placebo (P < 0.05)
Conclusions: At established safe dosages, venlafaxine was superior to the SSRIs and placebo in achieving remission of MDD, as well as in rates of ADM and response to treatment.

DSM-IV diagnoses at admission and the risk of switching from depression into hypomania or mania
A. Erfurth, N. Michael, A. Schäfers, C. Winkelmann, M. Reutemann, V. Arolt
Mood Disorders Unit, Department of Psychiatry, Muenster University Hospital, Germany

Treatment of depression is complicated by the risk of switching into hypomania or mania (Angst 1985), the risk of switching being particularly high (1:4) in bipolar I depression (Bottlender et al. 1998). We compared the switch risk of in-patients with depressive symptomatology according to DSM-IV diagnoses.
A retrospective evaluation of all depressed patients admitted to the Department of Psychiatry of Muenster University Hospital between July 1997 and December 1998 was performed.
17/69 switches into hypomania/mania (25%) were observed in patients admitted with bipolar I depression, 14/339 switches (4%) were observed in unipolar depression and 0/187 switches (0%) were observed in patients fulfilling DSM-IV criteria of dysthymia.
We conclude that DSM-IV diagnoses at admission are important predictors of switch risk in depression.
Literature:

S100B ist bei melancholisch depressiven Patienten im Gegensatz zu nicht-melancholisch depressiven Patienten erhöht
A. Erfurth¹, M. Rothermundt¹, V. Arolt¹, M. Peters¹, H. Kirchner^2
1 Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie des Universitätsklinikums Münster, Deutschland
² Institut für Immunologie und Transfusionsmedizin des Universitätsklinikums Lübeck, Deutschland

Impact of MK-801 a non-competitive antagonist of NMDA receptors on mRNA encoding tyrosine hydroxylase in rat ventral tegmental area
K. Fijał, A. Chocyk, M. Maćkowiak, A. Czyrak, K. Wędzony.
Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, 12 Smętna street, 31-343 Kraków, Poland

Contribution of Serotonin 5-HT_2A, but not 5-HT_2C Receptors in the Expression of Cocaine Sensitisation in Rats
M. Filip, J. Siwanowicz, I. Papla
Institute of Pharmacology Polish Academy of Science, Krakow, Poland

Sensitisation to cocaine is characterized by an augmentation of behavioural and neurochemical effects, after discontinuing a regimen of repeated, intermittent drug injections (1). Widely used in animal laboratory, sensitisation to cocaine models paranoia, craving and relapse in humans (1). A lot of studies have demonstrated that the mesolimbic dopamine system is a neurobiological substrate sustaining cocaine sensitisation, however, influence of excitatory amino acids or serotonin (5-HT) has also been demonstrated (1, 2, 3). The present study investigated the role of 5-HT_2A and 5-HT_2C receptors on the development or the expression of sensitisation to cocaine in rats, using the selective antagonists at these receptors.
Male Wistar rats were treated for 5 days with cocaine (10mg/kg) in combination with either vehicle or the 5-HT_2A receptor antagonists ketanserin (1-3mg/kg) and SR 46349B (0,25-1 mg/kg) or the 5-HT_2C receptor antagonist SDZ SER-082 (0,25-1 mg/kg); after 5-day withdrawal they received a challenge dose of cocaine (10 mg/kg). In another experiment, the animals were given either vehicle or cocaine (10 mg/kg) for 5 days, and were then challenged with cocaine (10 mg/kg) in combination with vehicle, ketanserin (1-3 mg/kg), or SR 46349B (0,25-1 mg/kg), or SDZ SER-082 (0,25-1 mg/kg) on day 10. In rats repeatedly treated with cocaine, the locomotor hyperactivity induced by its challenge dose was 2 times higher than that after cocaine first administration. No difference was observed in the response to cocaine challenge in rats treated repeatedly with cocaine, ketanserin + cocaine, or SR 46349B + cocaine or SDZ SER-082 + cocaine. In animals treated repeatedly with the psychostimulant, the locomotor response to cocaine challenge was decreased when the drug was combined with ketanserin or SR 46349B, but not with SDZ SER-082.
The obtained results indicate a role for 5-HT_2A (but not 5-HT_2C) receptors in the expression (but not development) of cocaine sensitisation. Our findings may also suggest an importance for 5-HT_2A receptor antagonists in the therapy of cocaine abuse.
Literature:

1. Pierce, R.C., Kalivas, P.W. Brain Res Rev 25 (1997) 192-216
2. Przegalinski, E. et al. Life Sci. 66 (2000) 1011-1019.
3. Przegalinski, E. et al. Behav Phramacol (2001) in press.

Anxiolytic-like effects of Kava-Kava in the elevated plus maze test - a comparison with diazepam
A. Rex and H. Fink
Institute of Pharmacology and Toxicology, School of Veterinary Medicine, Freie Universität Berlin, Germany

P-Glycoprotein Affects the Ability of Citalopram, Trimipramine and D-Trimipramine to Cross the Blood-Brain Barrier
M. T. Grauer, F. Holsboer, M. Uhr
Max-Planck-Institut for Psychiatry, Munich, Germany

Different Markers of Immune System Activation in Stroke
Grażyna Gromadzka ^1,2, Beata Tarnacka ¹, Anna Członkowska^1,2
1- Second Department of Neurology, Institute of Psychiatry and Neurology
²- Department of Experimental and Clinical Pharmacology, Medical Academy Warsaw, Poland

Klinische Wertigkeit der repetitiven transkraniellen Magnetstimulatioin (rTMS) in der Depressionsbehandlung
G. Hajak, A. Kharraz, B. Langguth, R. Wiegand, J. Aigner, P. Eichhammer
Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universität Regensburg, Deutschland

Der Zusammenhang zwischen dem Verlauf der Depression und depressions-charakteristischen polysomnographischen Merkmalen
U. Hemmeter¹, M. Hatzinger², S. Brand², J.C. Krieg¹ & E. Holsboer-Trachsler^2
1 Zentrum für Nervenheilkunde, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Universitätsklinikum Marburg, Deutschland
² Psychiatrische Universitätsklinik, Abteilung für Depressionsforschung, Schlafmedizin, Neurophysiologie, Basel, Schweiz

Elektroenzephalographische und peripherphysiologische Korrelate der Posttraumatischen Belastungsstörung (PTB) als Indikatoren für die Wirksamkeit eines kognitiv-verhaltenstherapeutischen Therapieprogramms
Anke Karl¹ & Andreas Maercker²,
¹Biopsychologie, Technische Universität Dresden, Deutschland
²Klinische Psychologie und Psychotherapie, Technische Universität Dresden, Deutschland

Bei der Entstehung und Aufrechterhaltung der Symptomatik einer Posttraumatischen Belastungsreaktion (PTB) werden eine Reihe von psychobiologischen Faktoren diskutiert. Ein Großteil dieser Annahmen basiert auf psychophysiologischen Befunden, in denen DSM-IV-Charakteristika der PTB laborexperimentell objektiviert werden konnten, wie z.B. eine erhöhte physiologische Reagibilität auf Reize und Situationen, die an das traumatische Ereignis erinnern, sowie eine erhöhte Schreckreaktion. Psychophysiologische Parameter (insbesondere die Herzfrequenz, der Schreckreflex und die P3-Amplitude des ereigniskorrelierten Potentials) waren in der Lage, Traumaopfer mit und ohne PTB korrekt zu klassifizieren. Auch als Prädiktor für den spontanen Symptomverlauf und eine Symptomverbesserung nach kognitiv-verhaltenstherapeutischer Intervention sind psychophysiologische Parameter herangezogen worden, die eine Reduktion peripherphysiologischer Reagibilität indizieren.
In dieser von uns geplanten Studie sollen vor und nach einer kognitiv-verhaltens-therapeutischen Intervention neben peripherphysiologischen auch erstmals elektroenzephalographische Parameter (z.B. evozierte Kohärenz, EKP-Amplituden, Hemisphärenasymmetrien) bestimmt werden, die Aufschluß über Besonderheiten in der kortikalen Informationsverarbeitung bei PTB liefern sollen. Die Schreckreaktion, ein Maß für subkortikale, implizite Aspekte der Informationsverarbeitung, denen bei PTB eine wichtige Rolle zugesprochen wird, soll ebenfalls gemessen werden. Befunde einer eigenen Pilotstudie (1) indizieren eine Dissoziation zwischen beiden Prozessen, die möglicherweise für die Aufrechterhaltung der Symptomatik verantwortlich sein könnte. Eine Symptomverbesserung nach einer kognitiven Verhaltenstherapie (KVT) könnte demzufolge mit einer Aufhebung dieser Dissoziation zwischen kortikaler (reduzierter) und subkortikaler (erhöhter) Informationsverarbeitung bei PTB einhergehen. Von dieser Untersuchung erwarten wir weiteren Aufschluß über Mechanismen der PTB und Implikationen für Gestaltung und Schwerpunktsetzung kognitiv-verhaltenstherapeutischer Techniken entsprechend des individuellen Symptombildes.
Literature:

1. Flor, H., Karl, A., Birbaumer, N. A dissociation of cortical and subcortical processing of emotional events in post-traumatic stress disorder (PTSD) and social phobia? Psychophysiology 35 (1998) 32.

Attenuation of hyperactivity of the stress hormone system leads to a normalization of hippocampal serotonergic neurotransmission in hyperanxious rats
Martin E. Keck, Tobias Welt, Marianne B. Müller, Manfred Uhr, Nicolas Singewald¹, Florian Holsboer, Rainer Landgraf
Max Planck Institute of Psychiatry, Munich, Germany
¹University of Innsbruck, Dept. of Pharmacology, Austria

The prospective assessment of course and recurrence of depression. The clinical, social and economic effects.
Kiejna A.¹, Rybakowski J.², Rymaszewska J.¹, Czech M.³, Pachocki R.³, Urbański R.³, Faluta T.³
¹ Department of Psychiatry, Wroclaw University of Medicine, Poland
² Department of Adult Psychiatry, Poznan University of Medicine, Poland
³ Servier, Poland

Objective: The aim of the study was to compare costs of treatment and its effects of the first episode with the following episodes of depression.
Method: The prospective, observational trial last one year. Each of 178 psychiatrists included 3 patients with depression into the study: one with the first episode, one with the second episode after the remission period, and one patient with the third or following episode after remission.
The following data were collected: present treatment and its effects, changing in mental state of the patient (psychopathology), social and economic results of depression. The economic costs data were taken from one centre, collected in 1999. Part of service costs was estimated particularly for the needs of analysis. Hospitalization costs was assessed based on cost of stay in hospital per 1 day. A ground for estimate the loss connected with the absence at work was the percentage of decline in National Growth Product.
Characteristic of the group: 532 individuals (75% of women), mean age 46,9 (18-70 ys). The group was homogenous in economic status and education level.
Results and conclusions: Treatment of the third episode was 47% more expensive than treatment of the first episode of depression. The cost of hospitalization had the strongest influence on the general treatment costs. Indirect costs made over 72% of global costs induced by depressive episode. Absence at work had the biggest impact on indirect costs.
Literature:

The estimation of threats of depressive disorders among students of Collegium Medicum and secondary school pupils in Kraków, Poland.
Emilia Kolarzyk¹, Agnieszka Ostachowska-Gšsior¹, Małgorzata Schlegel-Zawadzka².
¹ Department of Hygiene and Ecology, Collegium Medicum, The Jagiellonian University, Kraków, Poland
² Department of Bromatology, Collegium Medicum, The Jagiellonian University, Kraków, Poland

The Contricution of psycho-social Determinants in suicide Attempts based on Cases from the Department of Clinical Toxicology College of Medicine of the Jagiellonian University in Kraków in the years 1997-2000
Jan Chrostek-Maj¹, Emilia Kolarzyk², Aleksandra Kamenczak¹, Jagoda Jaworska-Szyc^2
1 Department of Clinical Toxicology, Collegium Medicum, The Jagiellonian University, Kraków, Poland
² Department of Hygiene and Ecology, Collegium Medicum, The Jagiellonian University, Kraków, Poland

Nationale Insomnie Awareness und Screening Studie – NISAS
Prävalenzen, Erkennen und Intervention
Petra Krause¹, Hans-Ulrich Wittchen^{1, 2}, Susanne Winter², Michael Höfler², Barbara Spiegel², Hildegard Pfister², David Pittrow³, Dieter Riemann⁴, Göran Hajak⁵, Axel Steiger^2
1 Technische Universität Dresden, Deutschland
² Max-Planck-Institut für Psychiatrie, München, Deutschland
³ Sanofi-Synthelabo, Berlin, Deutschland
⁴ Psychiatrische Klinik, Universität Freiburg, Deutschland
⁵ Klinik und Poliklinik der Universität Göttingen, Deutschland

Studienziel: Ermittlung der Stichtagsprävalenz und des Erkennens von Schlafstörungen in der hausärztlichen Praxis.
Methodik: Untersuchung aller Patienten (N = 19.155) in 539 repräsentativen Arztpraxen mittels Schlaffragebogen an einem Stichtag. Zusätzlich schätzt der Arzt jeden behandelten Patienten am Stichtag mittels CGI und Fragebogen ein.
Ergebnisse: Nach DSM-IV Kriterien erfüllen 26,5 % aller Allgemeinarztpatienten die Kriterien für eine Insomnie, allerdings wurden nur 54,3 % aller Insomniepatienten vom Hausarzt erkannt. Bei mehr als zwei Dritteln der Patienten bestehen die Insomniebeschwerden länger als 12 Monate, 73 % der Insomniepatienten fühlen sich aktuell eingeschränkt und 31% sind schlafbedingt arbeitsunfähig. In der Regel treten Schlafstörungen in Kombination mit anderen psychischen Störungen, vorwiegend mit Depressionen und Angsterkrankungen, auf.
Diskussion: Problematisch erscheinen die zum Teil markanten Defizite hinsichtlich des Erkennen von Schlafstörungen in der primärärztlichen Versorgung von nur 54,3 %, obwohl die Ärzte die Fragestellung der Studie kannten.

Gibt es ein therapeutisches Fenster von Paroxetin ?
H.-J. Kuss, J. Stefanek, C. Schuessler, M. Ackenheil, U.Hegerl
Psychiatrische Klinik der LMU, München, Deutschland

The hypnotic effects of the GABA_A receptor agonist gaboxadol
M. Lancel, A. Langebartels, A. Steiger, S. Mathias
Max-Planck-Institut of Psychiatry, Munich, Germany

Psychopharmaka während der Schwangerschaft und Stillzeit
Mario Lanczik
Psychiatrische Universitätsklinik, Erlangen, Deutschland

Besonderheiten der Psychopharmakotherapie bei Frauen
Mario Lanczik
Psychiatrische Universitätsklinik, Erlangen, Deutschland

Responsraten, Plasmaspiegel der Medikamente und Nebenwirkungsraten von Antidepressiva und Tranquilizern sind ebenso geschlechtsspezifisch unterschiedlich. Menstruation, Schwangerschaft, Stillzeit und Perimenopause beeinflussen durch die physiologischen hormonellen Veränderungen, aber auch eine Hormonsubstitution durch orale Kontrazeptiva und die Hormonsubstitutionsbehandlung in der Perimenopause, die Pharmakokinetik und die Pharmakodynamik psychotroper Medikamente, die zur Behandlung und Vorbeugung affektiver Erkrankungen eingesetzt werden. Oft erst in der Postmenopause werden die Geschlechtsunterschiede wieder aufgehoben.
Obwohl Frauen signifikant häufiger affektiv erkranken als Männer und wesentlich häufiger mit Psychopharmaka behandelt werden müssen, werden aber Wirksamkeitsprüfungen dieser Medikamente in der überwiegenden Mehrzahl bei männlichen Probanden durchgeführt. Medikamentenstudien sind tatsächlich bei Frauen schwieriger und aufwendiger. Bei Frauen muß z. B. sichergestellt werden, dass gleichzeitig eine Schwangerschaftsverhütung betreiben wird. Die Hormonsubstitution durch ein orales Kontrazeptivum bzw. eine Hormonsubstitutionsbehandlung, z.B. mit Progestin in der Perimenopause, modifiziert ebenfalls die Pahramakokinetik der Sudienmedikation. Die Beurteilung des Dosis-Wirkungs-Verhältnisses wird bei Frauen dadurch zusätzlich erschwert.
Der Einfluß der gonadalen Hormone auf die Pharmakokinetik erklärt einen Teil der zwischen den Geschlechtern unterschiedlichen quantitativen und qualitativen Effekte. So wissen wir, dass die für den Metabolismus der für Stimmung und Antrieb relevanten Neurotransmitter bedeutsamen Monomaninoxidase durch Östrogene verlangsamt, durch Progesteron erhöht wird und damit während des Mensturationszyklus teils agonistisch, teils antagonistisch zu den eingesetzten Antidepressiva wirken können.
Auch die Absorptionsraten, Proteinbindungsverhalten, und damit die Bioverfügbarkeit werden bei Frauen im Rhythmus des Menstruationszyklus bzw. der Hochostregenphasen während der Schwangerschaften und der Niedrigöstrogenphasen postpartal und postmenopausal modifiziert.
Bei Frauen, deren affektive Erkrankung sich regelmäßig prämenstruell verschlechtert, empfiehlt sich, die Blutspiegel der psychiatrischen Medikation eine Woche prä- und eine Woche postmenstruell zu messen und zu vergleichen, da in der späten Lutealphase die Mekamentenspiegel bei Frauen signifikant erniedrigt sein können. Intermittierend Dosisanpassungen werden zu den künfitgen Herausforderungen einer geschlechtsspezifischen Psychophamrakotherapie gehören.
Nach einer Einführung in die Thematik sollen klinische Fallbeispiele diskutiert werden.
Erythrocyte Antioxidant enzyme activities in Alzheimer’s disease and other dementia
J. Leszek, A. Kiejna, B. Janicka, E. Trypka, R. Górna
Wroclaw University of Medicine; Clinic of Psychiatry Wroclaw, Poland

Background: The cause of pathological changes in Alzheimer’s disease (AD) is a disturbance in the equilibrium between the reactive forms of oxygen and the antioxidative mechanisms. One of the possible expanation of this oxidative stress is a perturbation in antioxidations, especially enzymatic system.
Objective: To examine of activity superoxide dismutase, gluthatione reductase and gluthatione peroxidase in erythrocytes of AD patients compared with non-Alzheimer dementia patients and assessment their a possible connection with the stage of the disease and patients age.
Methods: 44 of AD patients, 20 patients with vascular dementia, 22 patients with mixed dementia and 18 healthy controls were examined. The routine psychiatric examination and psychometric tests (MMS, CGI, Haschinski’s scale) were employed. Superoxide dismutase-SOD-1, gluthatione reductase and perioxidase were evaluated by means of spectrophotometric method: "for the first time prior to institiuting therapy and then every six months during a year’s treatment. Acetylcholinoesterase inhibitors (Rivastigmine or Donezepil) and vasoactive drugs (eg. Vinpocetine) were examined.
Results: Significant increase (by 39%) was noted in the activity of peroxidase and gluthatione reductanse while there was a reduction in the activity of SOD-1 (by 24%) in early stages of AD and a reduction in the activity of all the enzymes in the advanced stage of the disease. No activity fluctuation was noted in non-Alzheimer dementia nor any connection of it with the patient’s age.
Conclusions: The obtained results may indicate that a substantial role is played by the disturbed pro-oxidation-anti-oxidation system in the development of AD and the progression of the clinical state.

Entwicklung der Core Battery "Bel-Air" zur Psychotherapie-evaluation in der ambulanten, tagesstationären und stationären psychiatrisch-psychotherapeutischen Versorgung
A. Maercker^1,2, J. Guimon², B. Weber², U. Orth^1
1Klinische Psychologie und Psychotherapie, Technische Universität Dresden, Deutschland
²Département de Psychiatrie, Hopitaux Universitaires de Genève, Schweiz

Für die Psychotherapieevaluation in den verschiedenen Formen der psychiatrischen Dienste (stationär, tagesstationär, ambulant) wurde in der Genfer Psychiatrischen Universitätsklinik "Bel Air" eine Kernbatterie psychometrischer und psychosozialer Evaluationsmittel entwickelt. Grundsätze der Entwicklung waren: (1) die Mehrebenenerfassung: (i) Beschwerden/Symptome, (ii) Diagnosen, (iii) Interpersonelle Fähigkeiten und (iv) Soziale Rollen/Soziales Funktionieren sowie (2) die valide zeitökonomische Messung durch kurze bzw. ultrakurze Messinstrumente. Diese bestehen aus etablierten (Brief Symptom Inventory, BSI; Clinical Global Impression, CGI) und neu entwickelten Verfahren (Questionnaire d`évaluation de relation; Fredenrich, Zinetti et al., 2000; Questionnaire de Fonctionnement Social, Zanello, Weber et al., 2000). Alle Verfahren wurden zunächst in französischer Sprache entwickelt, danach ins Deutsche und ins Katalanische (Zusammenarbeit mit Universitätsklinik Barcelona) übersetzt. Vorgestellt werden die Validierungsdaten aus der Genfer Psychiatrischen Universitätsklinik (ca. N = 90), von Patienten mit Psychosen des schizophrenen und des affektiven Formenkreises von Tagesklinik und Institutsambulanz sowie Daten gesunder Kontrollpersonen. Diese zeigen, dass die neuentwickelten Instrumente reliabel und valide sind. Im Ausblick werden erste Prä-Post-Daten der Psychotherapieevaluation mit der "Bel Air"-Batterie sowie deren Einsatzmöglichkeiten in psychotherapeutischen und pharmakotherapeutischen Studien dargestellt.
Literatur:

Depression-Free Days and CGI-S: A Venlafaxine, SSRI and Placebo Comparison
Rajiv Mallick, PhD; Richard Entsuah, PhD.; Jieling Chen
Wyeth-Ayerst Research, Raduor, PA, USA

Objective: To estimate depression-free days (DFDs) and sustained low Clinical Global Impressions-Severity of Illness (CGI-S) among venlafaxine immediate release (IR) or extended release (XR) [VEN/VEN XR]-, selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)-, and placebo-treated patients.
Method: Pooled data from 2046 depressed patients who received VEN/VEN XR (75-375 mg qd), SSRI, or placebo were used. Adapting previously reported methods, DFDs were estimated using weekly 17-item Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D₁₇) scores and compared across patients classified by duration of low CGI-S (sustained score of 1 or 2).
Results: For all groups combined, longer sustained low CGI-S was associated with more median DFDs. Treatment groups differed as well: VEN/VEN XR group: median 18.8 DFDs; SSRIs: median 13.6 DFDs; placebo: median 7.4 DFDs (P<0.0001, VEN/VEN XR vs. placebo; P=0.0015, VEN/VEN XR vs. SSRIs; P=0.0007, SSRIs vs placebo). Simialr treatment-related differences emerged in distribution of patients by duration of sustained low CGI-S (P=0.001). The VEN/VEN XR group was associated with greatest proportion of patients having sustained low CGI-S for ≥6 weeks.
Conclusion: Overall, DFDs were highly associated with sustained low CGI_S. Across treatment groups VEN/VEN XR was associated with more DFDs than SSRIs, which were associated with more DFDs than placebo, consitent with treatment-related trends in distribution of patients by duration of sustained low CGI-S.

Immunomodulating effect of interferon-b -1a in multiple sclerosis patients after one year therapy.
Mirowska D.², Paź A.², Zaborski J.¹, Korlak A.², Skierski J.³, Koronkiewicz M.³, Członkowska A.^1,2, Członkowski A.².
¹II Department of Neurology, Institute of Psychiatry and Neurology, Warsaw, Poland
²Department of Experimental and Clinical Pharmacology, Medical University, Warsaw, Poland
³Flow Cytometry Laboratory, Drug Institute,Warsaw, Poland

The aim of the study was to find out whether INF-b -1a influences immune profile of peripheral blood (PB) in MS patients. We have studied 20 out-patients (11 women and 9 men) at age 21 to 52 with relapsing-remitting form of MS. The mean duration of MS was 10.95 years but the EDSS score did not exceed 4.0 in the moment of entering the study. All patients received 6 MIU of INF-b -1a once a week.
Phenotyping analysis of PB leukocytes was carried out using two color cytometry. Percentage of the following cells phenotypes was determined: CD3⁺CD19^-, CD3^-CD19⁺, CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD3^-CD56⁺16⁺, CD3⁺CD25⁺, CD19⁺CD25⁺, CD19⁺CD80⁺, CD14⁺CD86⁺, CD14⁺CD25⁺, CD3⁺ cells producing IL10, IFNg and IL4; CD14⁺ cells producing IL10 and IL12, before INF-b -1a administration and after 12 months of treatment.
We have found statistically significant increase of CD19⁺CD25⁺ cells (activated B lymphocytes) percentage, CD3⁺ (T cells) and CD3⁺CD25⁺ cells (activated T cells) percentage after 12 months of INF-b -1a therapy. Additionally, increased percentage of T lymphocytes producing IL4 was noted.
Activated T cells might belong to T2 subset of T lymphocytes which secrete immunosupressive cytokines (e.g. IL4) that possibly limits damage of myelin sheet by inflammation.
Increase of CD3⁺ and CD3⁺CD25⁺ percentage observed in our investigation might also be responsible for providing growth factors for myelin and axons regeneration in MS lesions.
Our results show that INF-b -1a very significantly affects immunocompetent cells population during one-year therapy in relapsing-remitting multiple sclerosis. Possibly our investigation will help to determine the mechanism of interferon-b -1a action.
Analysis of peripheral blood leukocyte immunophenotype during the oral hydrolytic enzyme treatment of multiple sclerosis patients

Response and Remission as Targets in Long-Term Therapy of GAD
¹S.A. Montgomery, ²P. Meoni, ³V. Mahé, ²D. Hackett
¹Imperial College School of Medicine, London, UK; ²Wyeth-Ayerst Research, Paris, France; ³Hôpital de Meaux, France

Einfluß der Zolpidem und Midazolam Einnahme auf das Schlaf-EEG Power Spektrum
W. Androsiuk¹, M. Myszka¹, B. Fomowski², M. Skalski^1, S. Niemcewicz¹ & W. Szelenberger^1
1 Psychiatrische Klinik, Medizinische Universität in Waschau, Polen
² Institut für Soziale- und Forensische Psychiatrie, Kiev, Ukraine

Analysis of peripheral blood leukocyte immunophenotype during the oral hydrolytic enzyme treatment of multiple sclerosis patients
Paź A^a, Zaborski J^b, Członkowski A^a, Członkowska A^a,b.
^a Department of Experimental and Clinical Pharmacology, Medical University of Warsaw, Poland
^b 2nd Department of Neurology, Institute of Psychiatry and Neurology, Warsaw, Poland

Phlogenzym® is a representative of systemic enzyme therapy. This is a special therapeutic approach consisting in the oral application of high doses hydrolytic animal and plant enzyme combinations. The test determination how multiple sclerosis (MS) is influenced by enzyme therapy, performed on the anima model of MS – experimental allergic encephalomyelitis (EAE) – revealed that Phlogenzym® can prevent EAE development in susceptible mice. There was suggested that preparation selectively cleavages accessory molecules on antigen presenting cells thereby modulating the activation threshold for T-cells. The study objective was to find out whether the immune profile of peripheral blood (PB) leukocytes is influenced by oral hydrolytic enzyme therapy during 18 months observation of MS patients, participating in randomized, placebo-controlled, double-blind clinical study on enzyme therapy - ESEMS. We have studied 29 patients with MS who were randomly divided in two groups receiving Phlogenzym® (each tablet contains: bromelain 90 mg, trypsin 48 mg and rutin 100 mg) (n= 15) or placebo (n=14). Analysis of PB leukocytes was carried out by flow cytometry. The following antigens were determined: CD45, CD14, CD3, CD2, CD4, CD8, CD11b, CD11a, CD18, CD19, CD44, CD54, CD56, CD69, TCR g d . Analysis of variance revealed no significant effect of Phlogenzym® on immunophenotype of PB lymphocytes and granulocytes. Our findings have not confirmed reports about modification of adhesion molecule expression by such preparations in MS patients.

Role of Serotonin₂ Receptor Subtypes in the Cocaine-evoked Locomotor Hyperactivity in Rats
I. Papla, E. Nowak, M. Filip
Institute of Pharmacology Polish Academy of Science, Krakow, Poland

Brain mesolimbic dopamine (DA) system is critical for the generation of cocaine effects in rodents (1). At the same time, it was demonstrated that serotonin (5-HT) affects DA neurotransmission, and modulate cocaine behaviors. Our previous results supported a role for 5-HT_1B receptors in cocaine-evoked hyperactivity (4), but not discriminative stimulus effects of that psychostimulant (3).
In the present study we studied the role of 5-HT₂ receptor subtypes (i.e. 5-HT_2A and 5-HT_2C ones) on cocaine-evoked locomotor activity in rats. In another experiment we also attempted to determine how pharmacological activation of 5-HT_2A or 5-HT_2C receptors might affect animals’ locomotor activity under the drug-stimulated conditions.
Male Wistar rats were injected with vehicle, the 5-HT_2A receptor antagonists ketanserin and SR 46349B or the 5-HT_2A receptor antagonist SDZ SER-082 prior to an injection of saline (1 mg/kg, ip) or cocaine (10 mg/kg, ip); monitoring of activity in photobeam chambers began at once and lasted 1 hr. Neither ketanserin (1-3 mg/kg, ip), SR 46349B (0.25-1 mg/kg, sc) nor SDZ SER-082 (0.25-1 mg/kg, ip) altered basal locomotor activity of animals. Ketanserin (3 mg/kg, ip) and SR 46349B (1 mg/kg, sc) significantly suppressed cocaine-evoked hyperactivation, whereas SDZ SER-082 (0.5-1 mg/kg, ip) enhanced that effect of the psychostimulant.
Stimulation of 5-HT_2A or 5-HT_2C receptors by DOI (0.1-0.3 mg/kg, ip) or MK 212 (1-2 mg/kg, ip) increased and reduced, respectively, basal locomotor activity of rats. When combined with cocaine (10 mg/kg, ip) DOI (0.3 mg/kg, ip) and MK 212 (2 mg/kg, ip) modified its behavioral effects; DOI enhanced, whereas MK 212 attenuated the cocaine-evoked hyperlocomotion.
Our results indicate that 5-HT_2A and 5-HT_2C receptors, in an opposite way, affect cocaine-evoked locomotor effects. Supporting earlier biochemical findings (2), they also lead to a better understanding the 5-HT₂-DA circuitry underlying the in vivo effects of cocaine.
Literature:

1. Amalric, M., Koob, G.F. In: Arbthnott, G.W., Emson, P.C. Eds. Progress in Brain Research. NewYork: Elsevier Science; 1993, p. 209-226.
2. Di Matteo, V. et al. Neuropharmacology 37 (1998) 265-272.
3. Filip, M. et al. J Physiol Pharmacol (2001) in press.
4. Przegalinski, E. et al. Behav Pharmacol (2001) in press.

The role of orexins in the pathophysiology of narcolepsy
Thomas Pollmächer, Mira Dalal and Andreas Schuld
Max Planck Institute of Psychiatry, Munich, Germany

Potential neuroprotective effect of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in vitro and in vivo: hypothesis and possible mechanisms
A. Post; M.E. Keck; M.B. Müller
Max Planck Institute of Psychiatry, Munich, Germany

The results of recent rTMS-studies allow one to speculate about potential neuroprotective effects of this technique: First, we failed to find cognitive impairments or structural alterations in rat brains after 11 weeks of long-term treatment with rTMS. In contrast, acute electromagnetical stimulation increased the viability of HT-22 cells and had a neuroprotective effect against oxidative stressors such as glutamate, hydrogen peroxide (H₂O₂) and amyloid beta; substances that are known to cause oxidative cell damage in these cells. Moreover, the magnetic stimulation increased the release of the potentially neuroprotective secreted amyloid precursor protein (sAPP) into the supernatant of HT-22 cells and into cerebrospinal fluid of rats. Consistently, HT-22 cells preincubated with cerebrospinal fluid from long-term rTMS-treated rats were found to be protected against potent oxidative stressors. Further, the activity of the transcription factor NF-k B was found to be unchanged in HT-22 cells and in rat cortex after electromagnetical stimulation. The role of NF-k B in oxidative stress and cell survival/apoptosis is well established and the suppression of the NF-k B activity has been shown to be neuroprotective depending on the experimental and cellular paradigm and on the mode and kinetics of action. Further, not only the increase of sAPP release but also changes of other factors like the increased expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) at the mRNA and protein level in cortical regions and hippocampus may play a role in explaining the potential neuroprotective effect of rTMS. Chronic rTMS treatment increased BDNF mRNA and protein level in specific areas of rat brains, namely in the CA3 region of the hippocampal pyramidal and in the granule cell layer of the dentate gyrus. Based on these findings we surmise that rTMS is useful in reducing the detrimental effects of oxidative stress on neurons in neurodegenerative diseases.

Glucocorticoid Receptor Inhibition by Targeting Heat Shock Protein 90
M. Rosenhagen ¹, U. Schmidt ¹, J. Young ², F.U. Hartl ², F. Holsboer ¹, T. Rein ^1
1Max Planck Institut für Psychiatrie, München, Deutschland
²Max Planck Institut für Biochemie, Martinsried, Deutschland

Generalisiertes Angstsyndrom und Panikstörung: Wie effektiv ist Psychotherapie?
M. Ruhmland
Institut für Psychologie, Universität Göttingen, Deutschland

Neuroendocrine effects of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS)
R. Rupprecht, P. Zwanzger, T. Baghai, C. Schüle, R. Ella, F. Padberg
Department of Psychiatry, Ludwig-Maximilian-University Munich, Germany

Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) system is one of the major abnormalities found in major depression and normalizes after succesful antidepressant pharmacotherapy (1). In contrast to psychopharmacological approaches neuroendocrine investigations during nonpharmacological treatment of depression are limited. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) is a new therapeutic strategy in major depression with a favorable side effect profile. Therefore, we investigated HPA system activity in relation to rTMS treatment outcome. In medication-free depressed patients there was a response rate of 39% with a reduction of a least 50% of the HRSD score after two weeks of rTMS monotherapy. Responders could be further stabilized by subsequent mirtazapine treatment for additional four weeks. 69% of rTMS nonresponders showed a favorable response to mirtazapine treatment. While rTMS induced an immediate cortisol and ACTH release in healthy controls, this was absent in depressed patients. Assessment of HPA system activity by means of a combined dexamethasone/CRH challenge (DEX/CRH test) revealed a hyperactivity of the HPA system both in nonresponders and responders to rTMS. After rTMS, there was an enhanced suppressibility of cortisol by dexamethasone in rTMS responders compatible with an enhanced glucocorticoid receptor mediated feed back of the HPA system. However, rTMS did not affect the cortisol stimulation following CRH challenge. Thus, the effects of rTMS on the DEX/CRH test appear to be different from those observed with antidepressants. Moreover, the persisting cortisol hypersecretion during the DEX/CRH test in rTMS reponders underlines the necessity of an immediate maintainance therapy in rTMS responders to prevent clinical relapse. Assessment of HPA system activity during rTMS treatment may help to elucidate the mechanism of action of nonpharmacological treatment options in major depression.
Literature:

Nutritional value of fat in the Polish daily food rations (DFR’s) taken by healthy and with self-declared depression subjects
J. Przysławski¹, M. Schlegel-Zawadzka^2
1 Department of Bromatology and Human Nutrition, K. Marcinkowski University of Medical Sciences, Poznan; Poland
² Department of Food Chemistry and Nutrition, Jagiellonian University, Krakow; Poland

Cortisol-induced effects on slow wave sleep (SWS) dissociate from sleep associated GH release in patients with MDE – influence of the HPA axis function
D. Schmid, H. Brunner, A. Yassouridis, F. Holsboer, E. Friess
Max-Planck-Institute of Psychiatry, Munich, Germany

Mutationsanalyse von BAG-1
U. Schmidt, M.Rosenhagen, A. Jarzabek, F. Holsboer und T. Rein
Max Planck Institut für Psychiatrie, München, Deutschland

Bei vielen depressiven Patienten sowie bei vielen gesunden Individuen mit erhöhtem genetischen Risiko für die Entwicklung einer depressiven Erkrankung ist die Funktion des Corticosteroidrezeptors gestört. In vielen Fällen wurde bei Glucocorticoidinsensitivität keine Mutation im Rezeptor gefunden, sodaß in diesen Fällen die Ursache in regulierenden Cofaktoren gesucht werden muß. Für den Glucocorticoidrezeptor (GR) können auf zellulärer Ebene grob zwei Klassen von regulierenden Cofaktoren unterschieden werden, nämlich die im Kern lokalisierten und die zytosolischen, die weitgehend identisch sind mit den sogenannten "Chaperonen". Chaperone sind allgemein Proteine, die anderen bei der Faltung assistieren. Im Falle der Corticoid-Signaltransduktion werden sie benötigt, um den GR in eine Konformation zu überführen, in der er mit hoher Affinität an Corticosteroide binden kann.
Chaperone werden wiederum von Cochaperonen beeinflußt, so zum Beispiel von BAG-1 (bcl-2 associated anthanogene 1). BAG-1 wurde unter anderem als negativer Regulator der GR-abhängigen Transkription identifiziert. Es konnte gezeigt werden, daß sowohl C- als auch N-terminale Verkürzungen des Proteins die inhibitorische Aktivität zunichte machen. Im C-terminalen Bereich wird hierfür die Domäne verantwortlich gemacht, die mit dem Chaperon hsp70 (heat shock protein 70) interagiert. Im aminoterminalen Bereich wurde eine Serin- und Threonin-reiche Region verantwortlich gemacht, die ein auffallendes [ E₂X_{4] 8} Sequenzmotiv enthält. Es wurde aber in der Zwischenzeit auch gezeigt, daß vor diesem Motiv auch eine DNA-Bindungsdomäne lokalisiert ist. Deshalb stellte sich die Frage, ob anstelle des [ E₂X_{4] 8} Sequenzmotiv nicht vielmehr diese unmittelbar benachbarte DNA-Bindungsdomäne für die inaktivierende Eigenschaft von BAG-1 notwendig ist.
Wir konnten zeigen, daß die DNA-Bindungsdomäne von BAG-1 essentiell für die transkriptionelle Aktivität des GR ist, hingegen die Deletion [ E₂X_{4] 8} Sequenzmotiv keinen Einfluß auf die GR-Aktivität ausübt. Mit dieser Arbeit konnte also auf DNA-Ebene eine für die Regulation des GR essentielle Domäne auf dem Cochaperone BAG-1 identifiziert werden.

Psychopathology in patients with Wilson’s disease
J. Seniow, J. Gajda, A. Członkowska
Institute of Psychiatry and Neurology, Warsaw, Poland

We examined 67 patients with Wilson’s disease (WD) to determine the pattern of psychopathology in the neurological form of WD (n=50) and in the asymptomatic WD patients (n=17). All patients were examined with The Hopkins Symptom Checklist, self-report symptom rating scale, to assess seven factors: somatizations, agitated depression, retarded depression, obsessive-compulsive, anger-hostility, phobic anxiety and interpersonal sensitivity.
The results of both groups of WD patients were compared to 2 control groups: the normal controls and the rheumatoid arthritis patients.
The analysis of the data showed following results: patients with the neurological form of WD, when compared to normal controls, subjectively don’t suffer from psychopathological states, although observations of their behavior might be suggest disorders in a domain of emotions.
The authors make a hypothesis that impairment of the control and the regulation of affective behavior occurs in neurological WD patients, with the lack of experience emotional discomfort. That kind of psychopathology is probably caused by dysfunction of the basal ganglia-thalamocortical circuits.
No significant psychological impairment was found in the asymptomatic group of WD patients.
The comparison of the neurological WD patients and the rheumatoid arthritis patients revealed that retarded depression and anxiety were relatively higher in the second group. That finding might be hypothetically due to limited awareness of one’s own deficits occurring in WD patients.
Literature:

1. Medalia, A., Scheinberg, H. Psychopathology in patients with Wilson’s Disease. Am J psychiatry 146:5 (1989) 662-664.
2. Portala, K. et al. Psychopathology in treated Wilson’s Disease determined by means of CPRS expert and self-ratings. Acta Psychiatr Scand, 101 (2000) 104-109.

Acoustic Startle reflex modulation in sons of alcohol-dependent fathers
K. Spring, U. Zimmermann, G. Lachner, F. Holsboer
Max-Planck-Institut für Psychiatrie, München, Germany

Effects of Melanocortin and Opioid Receptor Ligands in Animal Model of Neuropathic Pain.
Katarzyna Starowicz ¹, Barbara Przewłocka ², Ryszard Przewłocki ^2
1 International Institute of Molecular and Cell Biology, UNESCO/PAN, Warsaw, Poland
² Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland

Melanocortins and opioids both are located in spinal structures and might interact in nociceptive processes. In neuropathic pain opioids are known to be less effective than in acute or inflammatory pain states. In our study, we compared spinal effects of the opioids: morphine, DAMGO (a selective m -opioid receptor agonist) and endomorphin-1 (EM-1), with those of the melanocortins: MT II, a potent melanocortin receptor agonist, and SHU 9119, a melanocortin receptor antagonist, in a rat model of neuropathic pain. The experiment was carried out on male Wistar rats which had cannulas chronically implanted in the lumbar enlargement of the spinal cord. The influence of the selected compounds on allodynia was observed using a tactile (von Frey) and thermal allodynia tests in rats with unilateral sciatic nerve ligation. DAMGO (0.1-0.5 m g i.th.) and EM-1 (2.5-10m g i.th.) inhibited mechanical and cold allodynia, while morphine (10-30 m g i.th.) was much less potent. Both tactile and cold allodynia was reduced by SHU 9119 (0.15-1.5 m g i.th.), which was active at significantly lower doses than any of the opioids. In contrast, MT II administration (0.03- 0.5 m g i.th.) enhanced allodynia. Furthermore, MT II influenced the response of uninjured paw, and allodynia was observed bilaterally.
The anty-allodynic effect of SHU 9119 in the von Frey test was enhanced by the m and k receptor antagonists (cyprodime 30 m g i.th. and nor-binaltorphimine 7.5m g i.th, respectively). In the cold allodynia test, however, the combination of SHU 9119 and the opioid receptor antagonists exerted pro-allodynic action.
In the present study we have demonstrated that SHU 9119 is a potent analgesic at the spinal cord level in the animal model of neuropathic pain. This indicates that endogenous melanocortin may be involved in development of allodynia after nerve injury. Moreover, our results suggest that there is an interaction between the opioid and melanocortin systems at the spinal cord level. A better understanding of these processes could result in a new strategy in the pharmacotheraphy of neuropathic pain.
This study was supported by a grant 4-P05A 093 15 from Committee for Scientific Research, Warszawa, Poland

Mixed-Effects-Models in der psychiatrischen Längsschnittforschung
J. Stefanek, H.-J. Kuss, C. Schuessler, U. Hegerl
Psychiatrische Klinik der LMU, München, Deutschland

Mit dem Verfahren des Mixed-Effects-Modelling stehen neuerdings statistische Analysemöglichkeiten zur Verfügung, die insbesondere bei längsschnittlichen Datensätzen den üblichen ANOVA-Modellen überlegen sind. Mixed-Effects-Models gestatten unter anderem die Einbeziehung von Datensätzen mit fehlenden Werten, unterschiedlichen Messzeitpunkten, zeitvarianten und –invarianten Kovariaten sowie mehreren abhängigen Variablen.
Am Beispiel eines naturalistischen Datensatzes, der den Verlauf einer stationären Behandlung depressiv Erkrankter mit Paroxetin enthält, werden diese Eigenschaften des Mixed-Effects-Modelling demonstriert und mit den Ergebnissen traditioneller ANOVA-Analysen kontrastiert.
Literatur:

The role of peptides and steroids in normal and pathological sleep regulation
A. Steiger, I. A. Antonijevic, H. Murck, K. Held, H. Künzel, M. Ziegenbein
Max Planck Institute of Psychiatry, Munich, Germany

Anxiolytische Aktivität von atrialem natriuretischen Peptid (ANP)
A. Ströhle
Max-Planck-Institut für Psychiatrie, München, Deutschland

Das atriale natriuretische Peptid (ANP) ist bisher das einzige Peptidhormon für das beim Menschen eine hemmende Wirkung auf das HPA-System beschrieben ist. Bei Patienten mit einer Panikstörung und laktatinduzierten Panikattacken findet sich eine vermehrte Freisetzung von ANP als mögliche Erklärung für die paradoxerweise fehlende Aktivierung des HPA-Systems (1). ANP wird im Vorhof des Herzens produziert ist aber auch im Hypothalamus sowie im Portalvenenblut der Hypohphyse nachweisbar. Auch im Gehirn kommt dieses Hormon vor und stellt als Neuromodulator möglicherweise also ein körpereigenes Regulativ zur Angstmdoulation dar. In tierexperimentellen Untersuchungen konnte zunächst eine anxiolytische Aktivität von peripher wie auch von zentral verabreichtem ANP nachgewiesen werden. Der zentrale Amygdalakern ist ein möglicher Wirkort der anxiolytischen Aktivität von ANP (2). Die lokomotorische Aktivtät war durch ANP nicht beeinflusst. Auch erste Ergebnisse bei Patienten mit einer Panikstörung verweisen auf eine anxiolytische Aktivität von ANP: CCK-4 induzierte Panikattacken von Patienten mit einer Panikstörung waren durch die Gabe von ANP i.S. einer anxiolytischen Aktivität abgemildert (3). Sowohl in tier- wie auch in humanexperimentellen Studien konnten wir eine anxiolytische Aktivität von ANP nachweisen. Nichtpetiderge ANP-Rezeptorliganden könnten daher einen neuen, stärker an der Pathophysiologie der Panikstörung orientierten Behandlungsansatz darstellen.
Literatur

1. Kellner et al. Am J Psychiatry 152 (1995) 1365-1367.
2. Ströhle et al. Neuroendocrinology 65 (1997) 210-215.
3. Ströhle et al. Am J Psychiatry in press.

Clinical importance of Cytochrome P450 Variants in Psychopharmacological Treatment: Extended PCR-2D6-Genotyping and Analysis of Drug Metabolism
N. Thürauf¹, N. Feifel², M. Lanczik¹, J. Lunkenheimer¹, H. Wuttke², J. Kornhuber¹, T. Eschenhagen^2
1 Department of Psychiatry, Erlangen, Germany
² Department of Clinical Pharmacology, Erlangen, Germany

Objective: CYP2D6 poor metabolizers (PM) frequently suffer from severe side effects of antidepressants, whereas ultra rapid metabolizers (UM) respond insufficiently [1]. The current study screened for such patients including their families by a genotyping procedure and tested the SSRIs citalopram and sertraline as therapeutical alternatives.
Methods: Patients over / not reacting to various antidepressants and families were genotyped employing an improved CYP2D6 PCR method suited for routine diagnostics through major refinements of an existing method [2]. PMs and UMs were put on citalopram or sertraline and plasma levels were analyzed under steady state conditions.
Results: Daily doses necessary to reach therapeutical concentrations were in the normal dose-range of 20-60 mg (citalopram) and 25-100 mg (sertraline).
Conclusion: Citalopram and sertraline are suitable for the antidepressive treatment of PMs and UMs. Given the widespread use of CYP2D6 substrates genotyping of patient`s families is recommended.
Literature

Specific Sensory Detection, Discrimination and Hedonic Estimation of Nicotine Enantiomers – Indication of a Conditioning Mechanism between the Sensory Properties and the Pharmacological Actions of S(-)-Nicotine
N. Thürauf¹, M. Kaegler³, B. Renner², M. Lanczik¹, G. Kobal^2
1 Department of Psychiatry, University of Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany
² Institute of Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology, University of Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany
³ Institut für biologische Forschung GmbH, Köln, Germany

Objective: Hummel et al. (1992) reported differences in the hedonic rating of S(-)-nicotine between smokers and non-smokers. The aim of our current study was to investigate the influence of smoking history on the perception and the hedonic evaluation (pleasantness / unpleasantness) of nicotine enantiomers.
Method: We determined olfactory and trigeminal detection thresholds, discrimination ability, and hedonic estimates of nicotine enantiomers (15 smokers versus 15 non-smokers).
Results: Subjects were able to identify R(+)- and S(-)-nicotine at olfactory and trigeminal concentrations (p£ 0.01, p£ 0.001). At olfactory concentrations, smokers rated both nicotine stereoisomers to be more pleasant than did non-smokers (t-test, R(+)-nicotine: p£ 0.05, S(-)-nicotine: p£ 0.01). At trigeminal concentrations smokers perceived the S(-)-isomer as being less unpleasant than non-smokers did (t-test, p£ 0.001).
Conclusion: This differences in hedonic estimates at trigeminal concentrations might be explained by smokers’ experience with S(-)-nicotine, suggesting a conditioning mechanism between the sensory properties and the pleasant pharmacological actions of S(-)-nicotine.
This work was sponsored by Philip Morris U.S.A
Literature:
1. Hummel T., Hummel C., Pauli E., Kobal G. (1992) Olfactory discrimination of nicotine enantiomers by smokers and non-smokers. Chem. Senses 17: 13-21
2. Thürauf N., Kaegler M., Renner B., Barocka A., Kobal G. (2000) Specific sensory detection, discrimination, and hedonic estimation of nicotine enantiomers in smokers and nonsmokers: are there limitations in replacing the sensory components of nicotine? J. Clin. Psychopharmacol. 20: 472-478.

Sleep quality and measures of daytime sleepiness
A. Wichniak¹, P. Geisler², H. Brunner¹, M. Ising¹, F. Tracik², T. Crönlein², E. Friess¹, J. Zulley^2
1Max Planck Institute of Psychiatry, Munich, Germany
²Sleep Disorders Center, Department of Psychiatry, University of Regensburg, Germany

Introduction: The crucial role of excessive daytime sleepiness (EDS) as a cause of traffic accidents drew scientific interest on diagnostic methods for identifying sleepy subjects. The aim of our study was to examine the relationship between four different methods for quantifying EDS and sleep quality as measured by polysomnography (PSG).
Methods: 19 healthy volunteers (10 female, mean age: 36,5 ± SD: 10,1) were examined. Each proband underwent PSG during two consecutive nights, followed by the multiple sleep latency test (MSLT). During the MSLT-day the following tests were performed: a monotonous vigilance task (VT) at 14:00, an infrared video pupillography (IVP) at 16:00 and the Epworth Sleepiness Scale (ESS) at any time during the day. The sleep and MSLT recordings were scored according to the criteria of Rechtschaffen and Kales. VT duration was 25 min (Macworth-clock, test version Quatember-Maly). IVP was performed in absolute darkness with a duration of 11 minutes.
Results: There was no significant correlation between sleep latency to stage 1 in MSLT and the sleep parameters. For the other methods we found a positive correlation between number of missed responses in VT and sleep latency to stage 1 (rho= 0,87, p<0,001) and stage 2 (rho=0,72, p<0,001) in PSG. Stage-3-duration in PSG correlated negatively with the power of pupillary oscillations in IVP (rho= -0,61, p<0,01). ESS score correlated positively with number of nocturnal awakenings (rho=0,52, p<0,05).
Discussion: This study shows that in healthy subjects the sleep parameters calculated according to conventionally scored sleep stages did not correlate with sleep latency in the MSLT. This is of special interest, since MSLT is the most widely used procedure for measuring EDS. We are in the process of reanalysing the data using a quantitative analysis of sleep EEG to verify if a more detailed description of the sleep quality is a better predictor for the MSLT results.
The Influence of Neuropeptide Y on Anxiolytic Action of MPEP on the Rat Brain Amygdala
Joanna M. Wierońska, Bernadeta Kroczka, Piotr Brański, Agnieszka Pałucha, Maria Śmiałowska.
Department of Neurobiology, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, 12 Smetna St., 31-343 Krakow, Poland

The Effects of mGluRII Agonist on the Expression of Conditioned Place Preference Induced by Morphine In Mice
M. Wróbel, P. Popik
Institute of Pharmacology Polish Academy of Sciences, Kraków, Poland

Recent findings indicate that a new selective and active after peripheral administration agonist of group II mGluRs, [(+)-2-aminobicyclo[3,1,0]hexane-2,6-dicarboxylic acid] (LY 354740) attenuated behavioral sings of morphine withdrawal in rats (Vandergriff and Rasmussen, 1999) and in mice (Klodzinska et al., 1999). The aim of this study was to investigate the effects of this compound on expression of conditioned place preference induced with morphine in mice.
Male Swiss Albino mice weighing 28-33g were used for all experiments. The place preference testing apparatus consisted of 3 rectangular compartments (30 x 14 x 20 cm [L x W x H]) accessible from a central triangular platform. The 3 compartments differed in distinctive visual, tactile and olfactory cues. The procedure of conditioned place preference (CPP) consisted of 5 phases: adaptation; pretest (20 min); conditioning with morphine (45 min); conditioning with physiological saline (45 min) and posttest (20 min). To investigate the effects of (+)-2-aminobicyclo[3,1,0]hexane-2,6-dicarboxylic acid on the expression of the morphine-induced CPP, mice received only one injection of this compound (0, 0.3 and 3 mg/kg i.p.) 20 min before posttest session.
Mice conditioned with 10 mg/kg of morphine demonstrated significant preference for morphine-associated compartment (119 ± 37.73 s, N=9) vs mice conditioned with physiological saline (7.5 ± 26.6 s, N=10). None of the doses of (+)-2-aminobicyclo[3,1,0]hexane-2,6-dicarboxylic acid: 0.3 mg/kg (108.9 ± 31.37 s, N=9) or 3 mg/kg (118.1 ± 25.25 s, N=9) significantly influenced the expression of the morphine CPP in mice. The present data suggest that the tested agonist of group II mGluR does not inhibit rewarding effects of morphine.
Supported by KBN grant 4 P05A 095 19 to M.W.

The Effect of Opioids on the Activity of Mitogen-Activated Protein Kinases in Neuronal Cell Lines Expressing mu-Opioid Receptors
G. Zapart, W. Bilecki, R. Przewłocki.
Institute of Pharmacology, 12 Smętna Street, 31-343 Kraków, Poland

Opiates, acting on opioid receptors (coupled to G_i/G_o classes of the G proteins) inhibit cyclic AMP (cAMP) formation, Ca²⁺ conductance and activate potassium conductance. On the other hand, opioids can also cause an increase in intracellular Ca²⁺ and activate mitogen-activated protein kinases (MAPK). Therefore it appears that opioids, at the cellular level, exert both inhibitory and stimulatory effects. The changes in cAMP and Ca²⁺ levels result in alterations in the activity of several transcription factors, such as Ca²⁺/cAMP Responsive Element Binding Protein (CREB) and Activated Protein 1 (AP-1). These transcription factors can establish a direct link between opioid-regulated signal transduction pathways and the modulation of gene expression. Acute administration of opioids increased CREB phosphorylation and binding to consensus CRE and AP-1 elements without affecting total CREB protein level. In contrast, prolonged opioid treatment normalized back to basal the levels of CRE and AP-1 DNA binding activity and slightly decreased the levels of phosphorylated CREB. Withdrawal from the drug elicited an increase in phosphorylated CREB levels and induced CRE and AP-1 DNA binding activity. Consequently, opioids regulated CRE- and AP-1- directed transcription of luciferase reporter gene as well as the expression of target genes (e.g. proenkephalin). Our findings provide evidence that opioids regulating the CREB and AP-1 activity can affect the expression of target genes. In turn, these CREB- and AP-1- controlled genes may contribute to the development of tolerance and addiction.
This study was supported by KBN grant P05A.107.20

Pindolol in Patients with severe Panic Disorder
M. Ziegenbein, A. Steiger and H. Murck
Max-Planck-Institute of Psychiatry, Munich, Germany

SSRIs like paroxetine play an important role in the treatment of patients with panic disorder. It is striking to observe that at the beginning of the treatment an exacerbation of the symptoms occurs, usually in the form of an increase in the number of spontaneous attacks. It is known that at the beginning of the treatment with SSRIs the activity of serotonergic neurons in the nucleus raphe dorsalis (DRN) is suppressed via 5-HT_1A autoreceptors, therefore inhibiting serotonin (5HT) tone in projection areas (Romero et al.,1996). As locus coeruleus (LC) neurons are suppressed by 5-HT from the DRN and their activation accompanies anxiety, the increase in anxiety in panic disorder could be mediated via the inhibition of DRN-neurons. We therefore studied the effect of the presynaptic 5-HT_1A / ß-adrenergic antagonist pindolol on the clinical response in 10 inpatients (54.0± 12.3 years, 6 male and 4 female) with spontaneous panic attacks. All were diagnosed as suffering from panic disorder according to the DSM-IV criteria. It was ensured that these patients did not have a history of asthma or low blood pressure. We gave pindolol, 2.5mg three times daily in combination with an SSRI ( 10mg paroxetine or citalopram at the beginning). The patients took the pindolol and SSRI regimen without reporting untoward side effects. An increase of spontaneous panic attacks was not found. All patients had a marked improvement of panic symptoms and remitted quickly. Our results indicate that pindolol addition to SSRIs is highly effective in reducing panic symptomatology.

Was gibt es Neues in der nicht-pharmakologischen Therapie von Schlafstörungen?
J. Zulley
Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Universität Regensburg, Deutschland

Derzeit haben in Deutschland 5 Millionen Menschen eine behandlungsbedürftigen Ein- und Durchschlafstörung. Die Betroffenen erfahren eine Unterversorgung in der Behandlung ihrer Schlafstörungen, da 2/3 von ihnen nicht zum Arzt gehen. Aber auch dort erfahren sie oftmals eine ineffiziente Behandlung.
Um eine effizientere Versorgung zu ermöglichen ist es erforderlich, die Behandlung stärker auf den Entstehungsmechanismus der Schlafstörungen auszurichten. Ein- und Durchschlafstörungen (Insomnie) entstehen vor allem durch Konditionierungsprozesse und werden auch durch sie aufrechterhalten. Ein "Teufelskreis der Insomnie" spielt hierbei eine eine wesentliche Rolle: Ausgehend von gelegentlichen häufig stressbedingten Störungen des Schlafes kann sich nach klassische Konditionierung ein Teufelskreis aus Erwartungsangst, tatsächlicher nächtlicher Anspannung und Unruhe und Schlafstörungen wechselseitig aufschaukeln. Die wesentliche Ursache für eine Insomnie besteht in einem konditionierten Arousal auf somatischer und kognitiver Ebene.
Ein multimodalen Therapieansatz ermöglicht es, diesen Teufelkreises zu durchbrechen. Eine Verzahnung von schlafhygienischen Maßnahmen, verhaltenstherapeutischen Verfahren und medikamentöser Therapie
erscheint hier geeignet. Neben vorbereitenden schlafhygienische Maßnahmen sind Entspannungsverfahren angezeigt. Eventuell ist der kurzfristige gezielte Einsatz bestimmter Hypnotika zur Durchbrechung des Teufelskreises erforderlich. Die anschließende Konsolidierung des gebesserten Schlafes soll durch verhaltenstherapeutische Maßnahmen erfolgen. Hierzu zählen vor allem Schlafrestriktion und Stimuluskontrolle. Zu den neueren Verfahren zählt auch der Einsatz von Lichttherapie, der neben einer aktivierenden Wirkung am Tage einen schlafanstoßenden Effekt am Abend bewirkt.
Mit diesem neuen Verfahren werden gezielt bestimmte verhaltenstherapeutische Verfahren eingesetzt, die bei Bedraf mit geeigneten Hypnotika kombiniert werden können. Die medikamentöse Behandlung wird nur zeitlich befristet und nur nach Bedarf (as needed) eingesetzt. Hierdurch wird der Einsatz an Schlafmitteln reduziert und das Durchbrechen des "Teufelskreises" ermöglicht.

Versuche der Anwendung der VR (virtuellen Realität) Technik in der Therapie spezifischer Phobien und anderer psychischer Störungen.
J. Boroń¹, T. Zyss^{2, 3
1} Psychiatrische Beratungsstelle, Universitätskinderkrankenhaus, Krakau, Polen
² Abteilung für EEG und EP, Klinik für Neurologie, Universitätskrankenhaus, Krakau, Polen
³ Klinik für Psychiatrie, Collegium Medicum, Jagellonen Universität, Krakau, Polen

Die Angststörungen (darunter auch die Phobien) gehören zu den meist verbreiteten psychischen Störungen und stellen eine Reaktion des Organismus auf die Gefahr (auf eine unmittelbar und/oder symbolisch bedrohende Situation) dar. Der Organismus antwortet auf diese inneren und äußeren, nicht immer bewusst empfundene Reize, mit Zeichen von Unruhe, Spannung, Befürchtung, Angst, usw. Das Ziel der Angststörungen ist eine Reduktion des Angstgefühls, Senkung der Häufigkeit der Angstanfälle und das Zeigen dem Patienten, wie er mit seiner Angst umgehen kann. Als hochwirksam im Fall der Phobien scheinen die behavioristischen Methoden (Desensitisierung, Schwelgen und Modellieren) zu sein. Die Grundlage für jede der genannten Methoden ist ein Prozess - das Auslöschen. Der Patient wird mehrmalig und ausdauernd einer Wirkung des phobischen Objektes unterzogen. Während der Therapie wird der Kranke in einer engen (reellen bzw. eingebildeten) Reichweite dieses Objektes bzw. Situation gehalten. Die Unmöglichkeit einer Flucht und das Feststellen, dass es dem Patienten in einer bedrohlichen Situation nichts passiert, sollen zum Auslöschen der Angst fuhren.
In letzter Zeit führte die Entwicklung der Computertechnik zum Entstehen eines neuen Werkzeugs, das über potentielle Eigenschaften zur Anwendung in der Therapie der Angststörungen verfügt. Dieses Werkzeug scheint eine Technik der virtuellen Realität (VR) zu sein. Mit Hilfe von einigen Spezialeffekten kann ein Patient in die virtuelle Welt übertragen und dort (paradoxerweise) eines Realitätstestes unterzogen werden. Die Computersoftware kann dem Patienten beliebige phobische Situationen oder Objekte darstellen, wobei der Kranke einer Desensitisierung und dem Auslöschen der Angstreaktionen unterzogen wird.
Die VR Technik ermöglicht eine semi-reelle (virtuelle) Gegenüberstellung des Patienten mit bisher schwierigen und fürchtbildenden Reizen und Situationen - in vitro. Auf diese Weise bereitet sich der Patient für deren Begegnung in vivo vor. Also mit Hilfe einer bestimmten Software kann man den Kranken einer virtuellen Therapie unterziehen. Zu den am meisten erforschten Gebieten einer Anwendung der VR Technik gehört gegenwärtig die Behandlung eines Agoraphobie und spezifischer Phobien.
Literatur:
Boroń J., Zyss T. Technique of virtual reality as a new behavioral method for treatment of some fear disorders. VIII Gdańsk’s Days of Psychiatric Treatment. Jurata, 1997, 187-193.

Elektroschock und die Technik der transkranialen magnetischer Stimulation: Ergebnisse der Computermodellierung.
T. Zyss^1-2, A. Krawczyk³, P. Drzymała⁴, A. Zięba^2
1Abteilung für EEG und EP, Klinik für Neurologie, Universitätskrankenhaus, Krakau, Polen
²Klinik für Psychiatrie, Collegium Medicum, Jagellonen Universität, Krakau, Polen
³Abteilung für Grundlageforschung in der Elektrotechnik, Institute für Elektrotechnik, Warschau, Polen
⁴Institute für Elektrische Maschinen und Transformatoren, Technische Hochschule in Lodz, Lodz, Polen

Ein Schlüsselproblem der Elektrokrampftherapie ist die Wirkung eines physikalischen Reizes, der der elektrische Strom ist, auf die gestörten Hirnstrukturen. In der Arbeit wurden Computeruntersuchungen an den biophysischen Erscheinungen dargestellt, die dem Elektroschock zugrunde liegen. Sie betreffen den Stromdurchfluss in den Strukturen des Kopfes unmittelbar vor dem Auftreten des konvulsiven Anfalls. Mit Hilfe des Pakets OPERA-3D (Vector Fields Ltd., Oxford), des allgemeinen Solvers der dreidimensionalen Probleme, bildete man ein dreidimensionales Modell des Kopfes mit fünf Schichten. Das entstandene Modell wurde der elektrischen Stimulation unterzogen (Unterprogramm TOSCA).
Die Analyse des Stromdurchflusses in den einzelnen Schichten des Kopfes wies auf das Existieren von zwei Kriecheffekten (spreading/ crawling effect) hin. Dieser Effekt tritt nicht nur in der Schicht des Skalps, sondern auch in der Schicht der C-S-Flüssigkeit und er ist mit dem Existieren der "tiefer liegenden Schichten" bedingt, die schlechter leiten. Das Ergebnis des Auftretens des Kriecheffekts ist die Tatsache, dass nur 5-15% des Stroms zur Hirnfläche gelangt. Die durchgeführten elektrostimulierenden Untersuchungen zeigten auch, dass die Werte der sogenannten Stromdichte in den Schichten des Hirngewebes zwischen 1- 10 mA/mm² lagen und die optimalen Parameter der Elektrostimulation bestimmten.
Das gebildete Kopfmodell wurde der magnetischen Stimulation TMS unterzogen (mit Hilfe des Subprogramms ELECTRA) - einer neuen neurophysiologischen Technik, die em. e gewisse antidepressive Wirkung aufweist. Die Untersuchung ergab eine mehr reguläre Verteilung der Stromvektore in allen Kopfschichten. Die Stromdichte im Hirngewebe betrug 0,1- 1 mA/mm² und war viel weniger als in der Zeit der Elektrostimulation wahrend des Elektroschocks. Das Problem der magnetischen Stimulation in der Reizung tiefer Hirnstrukturen erfordert weitere Untersuchungen.
Literatur:
Zyss T., Krawczyk A., Starzyński J., Zięba A., Drzymała P. Electroconvulsive treatment (ECT) versus transcranial magnetic stimulation (TMS): preliminary data of computer modeling. Archives of Psychiatry and Psychotherapy 2000, 2, 3, 5-16.

Kontrolle der bioelektrischen Hirntätigkeit während einer EKT Behandlung: klinische Bedeutung von den unterschiedlichen Parametern einer Anfalltätigkeit
T. Zyss^{1, 2}, A. Zięba², D. Dudek², D. Markowicz², A. Wasieczko^2
1 Abteilung für EEG und EP, Klinik für Neurologie, Universitätskrankenhaus, Krakau, Polen
² Klinik für Psychiatrie, Collegium Medicum, Jagellonen Universität, Krakau, Polen

Die Elektrokrampfbehandlung (EKT) ist eine völlig anerkannte Methode einer physikalischen Therapie in der Psychiatrie. Sie besteht in einer elektrischen Stimulation des Kopfes des Patienten mit darauffolgendem Erzeugen eines verallgemeinerten epileptischen Anfalles. Mehrmaliges Wiederholen der EKT Behandlung führt zu bestimmten funktionellen und strukturellen Änderungen, die für das Auftreten eines klinischen antidepressiven Effektes verantwortlich sind. Der peripherische motorische Effekt, der einen Krampfanfall begleitet, hat keine klinische Bedeutung. Es wird als Nebenwirkung betrachtet und kann durch Anwendung von Muskelerschlaffung eliminiert werden. Selbst die EEG-Anfallstätigkeit während der EKT Behandlung ist als eine sine qua non Voraussetzung für eine klinisch effektive Therapie anzunehmen. Die klinischen Untersuchungen beweisen einen Zusammenhang zwischen verschiedenen Parametern der EEG-Tätigkeit und dem therapeutischen Erfolg. Eine der wichtigsten Bedingungen einer klinisch effektiven EKT-Behandlung ist die Dauer des gesamten Anfalls (die 30-Sekunden-Regel: Um einen antidepressiven Effekt bei der Anwendung von EKT zu erzielen, muss der Anfall in EEG mindestens 30 Sekunden dauern). Nach einigen Autoren scheit auch die Dauer der einzelnen Phasen von der Anfallstätigkeit wichtig zu sein. Ein weiterer Parameter der EEG-Tätigkeit, der hochgradig mit antidepressiven Effekten der EKT korreliert, ist der Index einer postiktalen EEG-Signal-Suppression. Unter anderen klinisch wichtigen Parametern der EEG-Tätigkeit werden folgende genannt: EEG-Signal-Energie, Anfallsgeneralisierung, EEG-Signal-Amplitude, absolute und relative Stärke des EEG-Spektrums, interhemisphärische Asymmetrien, Kohärenz, usw.
Die Beurteilung der EEG-Tätigkeit während der EKT-Behandlung wurde durch Einführung der Technik einer Monitoren-EKT-Behandlung (MECT = monitored electroconvulsive therapy) möglich. Die Verfasser der vorliegenden Arbeit vergleichen zwei EKT-Geräte (Thymatron von Somatics und Spectrum von MECTA) und zeigen Ergebnisse eigener Untersuchungen, die mit Hilfe der Anwendung einer MECT-Technik entstanden sind.
Literatur:

1. Maletzky B. M. Multiple-monitored electroconvulsive therapy. CRC Press, Boca Raton 1989.
2. Pawel J., Abrams R. Genie IV - Bedienungsanleitung. Computer-unterstützte EEG Analyse Software für Thymatron-System-IV. SOMATICS Inc., Lake Bluff 2000.
3. Spectrum - Instruction manual. MECTA Corp., Lake Oswego 1997.

Kombination der Techniken von Brain Mapping and high resolution EEG zur Untersuchung von den kognitiven Effekten.
T. Zyss^{1, 2
1} Abteilung für EEG und EP, Klinik für Neurologie, Universitätskrankenhaus, Krakau, Polen
² Klinik für Psychiatrie, Collegium Medicum, Jagellonen Universität, Krakau, Polen

Der Inhalt der intrapsychischen Erlebnisse von anderen Menschen ist uns nur indirekt zugänglich. Wir bestimmen diese Erlebnisse durch Aussagen anderer Person und deren Benehmen - Gesten und Mimik. Diese Beobachtung entspricht der Stellung von Professor T. Bilikiewicz. Er erwähnte die (intra)psychischen Erscheinungen, die sich von anderen dadurch unterscheiden, dass sie nur einer einzigen Person zugänglich ist - der, die diese erlebt.
Der Fortschritt der medizinischen Technik ermöglicht das Entstehen vieler Untersuchungsmethoden, die einen Zugang in die bei den Menschen ablaufenden psychischen Prozesse ermöglichen. Diese Techniken eignen sich besser zur Beobachtung des Ablaufes dieser psychischen Erscheinungen als zur Identifizierung der Inhalte von diesen Prozessen. Die Arbeit stellt eine Hypothese zur Möglichkeit einer kombinierten Anwendung von zwei Methoden dar - Brain Mapping und high Resolution EEG zur funktionellen Untersuchung der primären Seh- and Hörhirnrinde, also von den Sinnesmodalitäten, die uns etwa 80-90% aller Informationen aus der Umwelt zuführen.
Hinsichtlich der genauen topographischen kortikalen Repräsentation der Netzhaut- und Schneckenstruktur scheint es möglich zu sein, eine funktionelle Mappierung der bioelektrischen Tätigkeit der Seh- und Hörhirnrinde durchzuführen. Es wird vorgeschlagen, mehrere Elektroden (64, 128, 256, usw.) nicht zur Ableitung der Hirntätigkeit vom gesamten Kopf, sondern nur von der primären sensorischen Hirnrinde, anzuwenden. Mit Hilfe einer digitalen Bearbeitung vom EEG-Signal wird die Sehinformation aus der Gegend der Calcarinus-Furche visualisiert; wiederum wird die Hörinformation von der oberen Schläfenfurche audiographisch bearbeitet. Also wäre es potentiell möglich, von Hirnwellen abzulesen, das was man mit Augen sieht und mit Ohren hört. Die Anwendung derselben Methodologie bei der Untersuchung von Assoziationsrinde könnte auch möglicherweise die Denkvorgänge nachschauen.
Literatur:
Zyss T., Boroń J. Cerebroscope: will it be possible to “spy” on other persons’ thoughts? 7th World Congress of Biological Psychiatry. Berlin 2001; akzeptiert für Präsentation.